第1篇：抗感冒药的不良反应和药源性疾病信息的研究

药物不良反（ADR)映是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人体在接受正常剂量的药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。药物不良应轻则给受药者造成某些不适和痛苦，重者有可能危及其生命。自上世纪以来，ADR己引起卫生主管部门和医药界人士的高度重视，ADR的研究和监测，也不断广泛而深入地展开。熟悉和掌握常用药物的ADR信息，己成为临床医师不可忽视的重要问题。作为从事中西医结合临床工作的医师，由于开展中西医结合临床工作的需要，笔者近年来对抗感冒药的不良反应和药源性疾病信息，进行了系统研究，现将研究情况报告如下。

1常见不良反应

1.1中枢神经系统主要表现为脑中风、癫痫、精神症状。

据HorwitzRI，BrassML等报道，米用药物流行病学的病例对照研究的方法，对702例出血性脑中风住院患者发病前3天用药情况进行回顾性调研，并以年龄、性别、种族等因素相匹配的1367例未发生出血性脑中风的住院患者作对照，结果发现出血性脑中风的发病与发病前3天服用苯丙醇胺(PPA)的事实有密切相关性^PPA用作感冒治疗药与出血性中风的校正比值比为1.23，说明使用含有PPA的感冒药，可以增加出血性中风发生的危险。顾秀玲等分别报道服用感冒通有1例婴儿（出生50天）引起颅腔出血致死亡；例患儿(4个月）出现椎体外系反应；2例患者诱发癫痫病发作（既往有癫痫病史）。张叶青等报道康泰克50例不良反应中，2例患者引起癫痫样发作；王丽春等报道1例患者服用白加黑感冒片出现听力丧失，言语不清，行动障碍。王立保等报道1例患者服用速效伤风胶囊致下肢麻木。吴庆红等报道4例患者服用新速效感冒药片出现多动、幻觉等中枢神经系统症状。赵喜光报道6例患者服用快克引起幻觉，刘玉兰等对653例抗感冒药不良反应病例报道的文献进行了分析，其中中枢神经系统的不良反应占3.06%。

在现有文献中，尚未见有抗感冒中成药对中枢神经系统产生不良反应的报道。

1.2泌尿系统主要表现为血尿、急性肾功能衰竭、水肿。

吴苑珊等对489例药源性血尿进行了文献分析，其中解热镇痛抗炎药230例，占47.03%；中药及中药制剂15例，占。刘玉兰等对653例抗感冒药不良反应进行文献分析，见发生血尿者406例，占62.17%，引起血尿的药物以感冒通为主，共405例，占99.755%。皇甫抓英对药物性血尿96例进行了分析，感冒通，安乃近等解热镇痛药引起者共28例占50%；中药抗病毒冲剂引起者6例，占10.7%!。

贾晓英等分别报道服用感冒通后有6例患者出现急性肾功能衰竭；1例患者出现急性间质性肾炎；1例患者出现紫癜性肾炎；1例患者出现水肿。高媛报道1例患者服用康泰克引起排尿困难。李嘉静报道1例患者服用康德出现局灶增生型IgA肾病。

1.3血液系统主要表现为血小板减小性紫癜、粒细胞减少、溶血性贫血、急性再生障碍性贫血。

陈洪国等分别报道服用感冒通8例患者发生血小板减少性紫癜|221，3例患者发生溶血性贫血|23一25。吴正礼等报道2例患者服用感冒清发生急性粒细胞减少，其中1例因长时间服用感冒清致急性粒细胞减少，发热，并发多脏器衰竭而死亡丨26；高斌报道1例患者服用感冒清发生急性再障t27；叶巍岭报道1例患者服用感冒清发生急性血小板减少及多脏器出血|281。宋丽芳等报道1例患者服用速效感冒胶囊发生粒细胞减少t291。

现有文献未见有抗感冒中成药对血液系统产生不良反应的报道。

1.4皮肤出现过敏性紫癜，药物性皮炎。

谢淑霞等对202例药疹进行了临床分析，其中解热镇痛抗感冒药物所致者共23例，占11.39%；中药和中成药10例，占4.95%|30L张凤琴对126例药疹进行了临床分析，其中抗感冒药物所致14者例，占11.11%，中药类（口服制剂，注射剂)8例，占6.35%1311。刘玉兰等对653例抗感冒药不良反应病例报道进行了文献分析，其中发生过敏性紫癜5例，药物性皮炎40例，大疱表皮松懈症5例，剥脱性皮炎3例，合计53例，占8.11%[11L个别患者甚至发生皮肤严重的不良反应，其中1例患者一次服用速效伤风胶囊6粒致中毒性表皮坏死松懈症并多脏器衰竭死亡132。

现有文献表明导致过敏性紫癜多由感冒通所致，各种抗感冒药，中药及中西药复方制剂均有发生药物性皮炎的报道。

1.5心脑血管系统主要表现为头痛、心慌、血压升高、心律失常等。

张叶青等对康泰克不良反应50例进行了临床分析，发现42例轻症患者均出现不同程度的头晕、心慌、全身不适、血压轻度升高，窦性心动过缓等反应；8例严重反应者均有血压明显升高，心律失常（窦性心动过缓频发室早)。刘玉兰等对653例抗感冒药不良反应病例报道的文献分析，发生心脑血管系统不良反应60例，占9.19%，100%均由康泰克缓释胶囊引起。这是由康泰克中的苯丙醇胺引起的。苯丙醇胺是化学合成的拟交感神经药，具较强的缩血器作用，能迅速缓解流鼻涕，鼻塞等症状，同时也能引起血管紧张性头痛和高血压。

目前尚无有关抗感冒中成药引起心脑血管系统不良反应的报道。

1.6消化系统主要表现为胃部不适，恶心、呕吐、胃痛等症状。严重不良反应为消化道出血，肝功损害，黄疸。

等报道150例对乙酰氨基酚中毒病例中有30%发生肝脏损害，总死亡率达1%—2%。刘玉兰等对753例抗感冒药不良反应病例报道的文献分析，发生消化道出血者51例，占7.81%。范志能等分别报道服用感冒通18例患者出现黑便（大便潜血阳性)，4例患者出现胃溃病出血；1例患者致十二指肠球部溃疡形成；2例患者发生严重肝损害；2例患者出现黄疸。张香兰报道1例患者服用康泰克发生胃出血|38]。邢玉林等报道1例患者服用新速效感冒片发生严重肝损害。

在现有关于中药抗感冒药引起的消化系统不良反映的文献中，除有一般胃肠道不良症状反应报道之外，未见有关上消化道出血，肝功损害，黄疸等严重不良反应的报导。

1.7过敏反应主要表现为敏性哮喘，过敏性休克，血管神经性水肿，喉头水肿等。

刘勇萌等分别报道服用感冒通6例患者发生支气管哮喘；2例患者发生过敏性休克；3例患者出现喉头哮喘；2例患者发生血管神经性水肿|50L史雪霞等分别报道服用康得2例患者发生过敏性休克；1例患者发生严重过敏反应而死亡。崔丽华报道1例患者服用复方扑尔敏感冒片后发生哮喘|53]。约2.3%—20%哮喘患者因服用阿司匹林类药物而诱发哮喘。

1.8妇科产科主要表现为先兆流产、致畸和哺乳汁期闭乳症。

张叶青等报道，5例患者服用康泰克出现先兆流产|5L黄红山等报道服用速效伤风胶囊，3例患者致畸，4例患者发生哺乳期闭乳症。

1.9其它不良反应(1)声嘶：邓湖山对225例药源性声嘶进行临床分析，其中，因服用抗感冒药所致者174例，其中速效感冒效丸102例，感冒清40例，感冒灵32例。

（2）综合征：毕凤珍等报道，1例患者服用感冒通后发生Stevens—Johnson综合征丨58。

(3)突发性耳聋：刘小平报道，1例患者服用感冒通后发生突发性自聋|59]。

(4)嗅幻觉：孙晓云报道，1例患者服用感冒通后发生嗅幻觉丨60)。

2临床预防对策与措施

如前所述，抗感冒药物引起的不良反应，有的甚至是相当严重的，预防药物不良反应和药源性疾病的产生，是医药卫生界临床、教学和科研工作者以及医药卫生管理部门共同面对的重要课题。为保证抗感冒药的用药安全将抗感冒药物的不良反应降低到最小程度，笔者认为有必要从以下几个方面进行思考。

2.1禁止毒性作用较大的抗感冒药继续使用美国FDA结合所有有关苯丙醇胺（PPA)上市后监测的报告内容，于2000年11月6日决定从药品市场上撤消一切含有PPA的药品制剂.我国药品监督管理局于2000年11月14一15日连续发布两份关于暂停使用和销售含PPA的药品制剂的通知。通知中所列药品如康泰克、康得、感冒灵胶囊等都是我们常用而熟悉的治疗感冒的非处方药（OTC)制剂。如果不及时禁止使用，其影响和危害是很大的。

2.2防止药物滥用注意合理用药一些药物在正常使用的情况下，尚且能产生不良反应，滥用则更易造成药源性疾病。药源性疾病虽与ADR概念不能等同，但它也属于药物不良反应的一部分。因此，防止滥用抗感冒药物对预防因此类药物而产生的不良反应和药源性疾病有着重要的意义。

为了有效防止抗感冒药物的滥用，必须首先找到滥用的原因。据方世平等对滥用感冒通致不良反应246例分析，发现滥用原因主要为小儿误食、家长超剂量给小儿服用、成年人超剂量。众多文献显示不良反应的发生是因为患者为增强疗效而同时合用多种同类抗感冒药，无意中增强其毒性作用，易致中毒事件发生，如同时使用多种含对乙酰氨基酚的源药性疾病和不良反应的发生。

(1)应严格按照说明书或医嘱服用，忌超量，忌长时间服用。

(2)小儿、老年人和出血性疾病的人应慎用感冒通^(3)孕期头3个月禁用抗感冒药，全程避免使用速效伤风胶囊、康泰克。

(4)哺乳期慎用速效伤风胶囊，以免引起闭乳.

(5)有心脏病，高血压者禁用康泰克。

2.3加强中成药的使用和开发现有研究资料表明，抗感冒的中药和中成物所产生的不良反应相对较少，这也显示了中医药在防治感冒中的优势。

充分发挥中医药的这一优势，大力推广抗感冒中成药的使用，并按照与国际接轨的临床药品研究管理现范，大力开展抗感冒中医药制剂的开发研究与生产，力求开发生产出更多的具有与西药疗效相当甚至优于西药的中成药制剂，不仅是预防抗感冒药物有良反应的重要措施。同时，也是促进中医药现代化，加速中医药与国际接轨的步伐的重要举措。

此外，加强抗感冒药物不良反应的监测和报告，及时掌握并利用ADR信息也是预防抗感冒药物不良反应的重要措施。

作者：毛兵，李廷谦，马建昕(四川大学华西医院成都）

第2篇：抗感冒药不良反应的分析

大病去医院，小病去药店，已被越来越多的患者所认同，如今感冒药成为许多家庭的必备药，而且往往不止一种。但由于相当数量的人缺乏相应医药知识，一旦患感冒后急于求成，常常几种感冒药同时服用，错误地认为“多吃一点无妨”。

殊不知最常用的药品也可能造成严重的不良反应。

感冒是一种十分常见的呼吸系统疾病，现在国内市场用于抗感冒的药物呈现出品种多、药名多、剂型多的特点，且大部分是非处方药，一般患者感冒后也习惯于自选药品治疗。

但由于对抗感冒药了解不够，尤其是对一些复方制剂中有效成份不太了解。所以选用时，一是难保用药对症，二是不知任何避免或减轻药物不良反应。现就抗感冒药的一些相关知识介绍如下：

1抗感冒药的主要成分

1.1解热镇痛药常用的有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、阿斯匹林、布洛芬、安乃近等，如果感冒呈现头痛、发热症状，一般选用这类药对症治疗。

1.2抗过敏药和减轻鼻黏膜充血水肿药：前者常用的有氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、特非拉丁、氯雷他定（克敏能）等；后者有伪麻黄碱、新福林等，用这二种类型的药主要为减缓感冒的卡他症状（包括咳嗽、流涕、打喷嚏、鼻塞等上呼吸道症状）。

1.3还有镇咳药和抗病毒药镇咳药常选用中枢性镇咳药可待因、右美沙芬等，它有较好的镇咳作用。抗病毒药多数处方选用金刚烷胺，它对甲型流感病毒有一定作用，但因病毒变异，其疗效不肯定，同时金刚烷胺还有一定的不良反应。所以一般情况不用此药为好。

1.4其他成分如兴奋药咖啡因与解热镇痛药有协同作，同时也能消除减缓感冒的昏沉感；维生素C，有报导认为维生素C可以提高中性白细胞和淋巴细胞的杀菌和抗病毒能力；人工牛黄有清热镇惊作用；葡萄糖酸锌能增强体液及细胞免疫能力，加强吞噬细胞杀伤力，使感冒病程缩短病情减轻。

1.5中药：有柴胡、黄芩、姜半夏、党参、生姜、甘草、蛇胆汁、陈皮、金银花、连翘、石膏、麻黄、苦杏仁、牛蒡子（炒）、射干、瓜萎皮、浮海石、葶苈子（炒）、车前子（盐炙）等。

2抗感冒药的种类

目前治疗感冒的药物品种繁多，如：康必得、康得、力克舒、感冒通等。但因药物组成类似，所以药物作用也大同小异。若两种以上感冒药同时服用等于加大药物剂量，不良反应的危险性成倍增加。所有抗感冒药只是缓解感冒症状，只能治标不能治本，对流感病毒和细菌不起丝毫作用。滥用则适得其反。

2.1速效感冒胶囊是常用的一种抗感冒药，长期服用会产生依赖性和肝肾功能损害。文献报道，严重者可诱发肝细胞坏死、止痛剂性间质性肾炎、急性乳头坏死等病变，最后导致肝肾功能不全，乃至发展成肝坏死、肝硬变、肝癌和尿毒症等。所以，使用该药应遵医嘱，根据病情按规定剂量服用，不可随意加大服用量和任意延长服药时间，尤其是患有慢性肝脏疾患和肾功能低下及有过敏体质的人。临床实践证明，该药在感冒早期，即患病第1~2天服用疗效最佳。

2.2阿斯匹林为家庭常备解热镇痛药，但过量服用，可导致血液pH值下降，出现中枢神经系统症状，同时可刺激呼吸中枢和呕吐中枢，引起呼吸急促、恶心呕吐，并因第8对脑神经受刺激而引起耳鸣、耳聋。尤其是儿童应慎用阿斯匹林，避免引起阿斯匹林肝脏毒性或肝炎。还可引起肾脏毒性、造血功能障碍等毒性反应。

2.3扑热息痛也为常用的解热药，但过量或长期使用可引起急性肾炎或肾小球坏死等肾病综合征，甚至还可导致肾功能衰竭。儿童可能发生支气管痉挛、鼻炎和荨麻疹等，所以湿热儿童患者应禁用此药。另据文献报道，过量使用扑热息痛（每曰6g，常用剂量为4g)或长期服用时，常引起严重的毒性反应，尤以肝细胞坏死为常见，10g可导致死亡。目前，国内含有扑热息痛的复方感冒药，达三十余种，致使临床不易掌握含扑热息痛的复方制剂，无意中导致患者过量服用，特别是感冒患者自己急于缓解症状，自行服用几种均含扑热息痛的抗感冒药，很可能造成严重的肝损害。

2.4去痛片、APC除含有咖啡因之外，尚含有氨基比林和非那西汀（此药已淘汰），据不完全统计，已有多例服用去痛片致死的药源性事故。此外，滥用此类药还可致肾乳头癌、肾盂癌和尿路癌症。美国20%的慢性间质性肾炎，5%~9%的终末期肾病是因滥服解热止痛药所致。

2.5另有数十种复方制剂，如：康泰克、康必得、感冒通、力克舒、快克胶囊等，服用后会出现嗜睡、注意力不集中，加重高血压和冠心病的症状。滥用则可引起某些血液病，如再生障碍性贫血、粒细胞减少、血尿，长期服用还可导致胃溃疡及出血、过敏性皮疹或药疹、荨麻疹，严重者可有剥脱性皮炎、大疱性表皮松解症。若剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷和死亡。

综上所述，滥用感冒药是造成严重的不良反应的重要因素，且药品广告夸大其辞，也易导致抗感冒药的不合理使用，所以要增强自我保护意识，正确使用抗感冒药。

作者：史书平