第1篇：陶瓷微滤膜澄清中药药酒工艺的研究

膜分离技术是一项新兴的物质分离提纯和浓缩工艺，可在常温下连续操作，无相变；大规模生产中可节能、环保、尤其适宜加热易变性的热敏性物质，因而在食品、医药、生化领域内发展迅猛。近年来由于膜分离技术的优势，在食品、医药、生化领域应用广泛。在中药澄清的应用研究已有介绍，陶瓷膜微滤技术与醇沉法相比较效果相近，但操作简单、常温下进行、生产周期短、省去了大量使用乙醇及浓缩过程也有采用陶瓷微滤膜精制中药提取液的报道。但是，国内采用微滤膜在中药药酒澄清中的应用研究还较少。本试验采用陶瓷微滤膜澄清中药药酒工艺进行了研究。

1材料与仪器

1.1材料

原料由甘肃省药物研究所提供，由黄芪、红枣等7种中药水提液经过高速离心、过滤、壳聚糖沉淀。酒精含量为20%。

1.2仪器

由甘肃省膜科学技术研究院设计生产的陶瓷微滤膜装置。膜组件选用的是江苏久吾高科技股份有限公司生产的19通道内压管式a-A2〇陶瓷微滤膜，孔径0.2mm。

1.3分析仪器

1)上海精密科学仪器有限公司生产的雷磁DDS307电导率仪。

2)上海精密科学有限公司生产的mS25型计。

3)GDS3型精密浊度计。

4)泉州伟达计量仪器厂生产的WYT-32A唐度计。

2实验方法

2.1工艺流程

当陶瓷膜设备工作时，打开进料阀门开大调压阀门，然后开启循环泵，此时调节调压阀，使陶瓷微滤膜系统的操作压力合适。设定控制系统，使系统每工作一段时间后，系统进行启动气体反冲流，清洗完成后，控制系统立即进行自动排污，排污状态完成后设备自动回到工作状态。

3实验结果

3.1药酒澄清效果

药酒在微滤前液体较浑浊，经过微滤后，透过液清澈透明，呈红褐色，经在常温下放置1个月后，透过液未出现浑浊。药酒中的悬浮杂质全部除去，澄清效果非常明显且澄清后药酒液体稳定，不易变质。

3.2压力变化对药酒微滤通量的影响

温度控制在2℃进口流速控制在30L/mn中药药酒浓度保持不变的情况下进行的压力与通量之间的关系图。通量是随压力变化而变化的，当压力升高时，通量也在不断的升高。前段通量升高的速度较平缓，当压力在02?05MPa之间时通量升高的速度较快。以后逐渐趋于平缓，基本不再升高，因此，操作压力应采用0.5MPa为宜。

3.3温度对膜通量的影响

操作压力控制不变，压力控制在05MPa进口流速控制不变，流速控制在30L/mn运行方式采用循环的方式进行。从图3中可以看出，在压力、流速都不变的情况下，操作温度对膜通量的影响并不是太大。通过对图3的比较，我们认为在后面的试验中采用的温度为25°C作为系统的操作温度较为合适。同时，由于中药药酒中酒含量在20%如果在采用无机陶瓷膜进行液体澄清时温度过高会使药酒中的酒精挥发，影响中药药酒的质量。综合各种原因确定澄清运行时的操作温度应该尽量保持在25°C为最佳。

3.4进口流速与通量之间关系

压力保持在0.5MPa温度保持在25℃不变的情况下进行的流速与通量之间的关系图。当进口流速低的时候，膜的通量也低，当进口流速不断加大，膜通量也不断加大。

3.5臈通量随时间的变化

压力保持05MPa不变，温度保持在25C不变，膜进口流量保持在30L/min不变时的膜通量与时间的关系图，我们采用的无机陶瓷膜的过滤方式是每过滤运行10mn气体反冲洗一次，由于中药药酒中成分复杂，导致膜通量前期衰减很快，经过进一步运行后，膜通量基本趋于稳定，自动气体反冲设计保证了无机膜的稳定运行。但是每次气体反冲之后膜通量都相对有一定的降低，经过60mi5g行后膜通量的下降已经比较明显了，线性曲线从开始的200多下降至130左右，下降的幅度已经比较大了，此时我们认为有必要进行化学清洗，经过化学清洗后膜。

3.6膜污染与再生

中药水提液是由真溶液、乳浊液和悬浮液组成的复杂体系，有效成分多为分子量较小的物质，而无效成分大多是一些大分子的杂质如蛋白、树脂等一些不溶性固体杂质中药药酒为中药水提液与酒精的混合溶液。采用反向清洗技术应该是最为理想的清洗方法，从理论可以认为是将污染反向冲洗使其脱落正向将其冲掉。我们采用85°C热水反向清洗，然后用50°C热水正向冲洗将污染冲掉，膜通量恢复在90%以上。说明清洗效果非常理想，同时采用热水清洗，既不污染环境也节省了大量化学药品。

3.7微滤后有效成分的变化

根据试验确定的工艺参数进行了中药药酒的澄清过滤，对原液和过滤液进行了分析。微滤后的液体澄清效果非常好，微滤前后液体中黄芪甲苷的含量基本一致，从而说明药酒经过微滤后药酒中的主要活性物质黄芪甲苷的含量没有发生变化，微滤对黄芪甲苷没有截留作用，澄清后的液体中完全可以保持中药中黄芪甲苷的原有效果。

4结论

4.1无机陶瓷膜澄清中药药酒的优势

无机陶瓷膜澄清中药药酒工艺，明显具有运行温度低、生产效率高、可实现自动控制等优点。

无机陶瓷膜澄清中药药酒工艺，运行成本低，能耗小。

无机陶瓷膜澄清中药药酒工艺的清洗方法非常简单、易行，经清洗后膜通量可以基本恢复。

4.2无机陶瓷膜澄清中药药酒的劣势

无机陶瓷膜澄清中药药酒工艺存在的最大难题就是膜污染问题。为了解决这个问题，我们可以根据试验系统工艺参数选择较科学的操作压力、温度、进口流速来减少膜的污染。并且选择合适的清洗工艺对膜进行清洗。

通过对无机陶瓷膜澄清中药药酒工艺优缺点的比较，我们可以得出这样的结论：采用无机陶瓷膜可提高中药药酒的澄清效果，同时保持了中药药酒中的中药活性成分不变。因此，无机陶瓷膜澄清中药药酒工艺是一种稳定、节能、运行成本低、安全、可靠、自动化程度高的中药药酒澄清新工艺，新技术。

作者：吕建国，焦光联，张鹏(甘肃省膜科学技术研究院，甘肃兰州730020)

第2篇：分析中药药酒在治疗骨质增生疼痛中的应用

骨质增生引起的肩周炎等各种疼痛是中老年常见疑难病症，尚无特效的西药医治，临床常用的镇痛药有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、非留体抗炎药等缓解镇痛病情的药物。虽有针灸、按摩牵引等疗法，但存在复发率高的缺点。由于中药治疗效果较好，近年来以中药治疗骨质增生疼痛渐成主流。

本文中治疗骨质增生疼痛的中药方剂是以药酒形式给药。该药酒饮用量低（1?5mL/次），起效快，药效高且持久。我们以药酒为原料，浓缩后用溶剂萃取法分离其组成，对得到的各分离相进行镇痛活性测试，并用HPLC、NMR图谱对有较好活性的水相AD进行鉴定分析。并且将相同中药方剂的水提药液浓缩，测试用溶剂萃取法得到的水相WP，通过该方剂药酒和水提药液镇痛活性的比较，分析评价了它们之间的区别。

1实验部分

1.1实验材料

将中药红花、紫草、草乌、川乌、乌蛇、乌梅及双花按照一定配比用高度白酒浸制而成药酒；按照相同中药配方，用水煎煮而成水提药液；AR级无水乙醚，石英砂，上海凌峰化学试剂有限公司；95%乙醇，上海振兴化工厂；CP级正丁醇，上海菲达工贸公司。

1.2分析方法和仪器

美国Waters2795高效液相色谱仪，HPLC色谱柱为Xterra-C18(2.1x150mm，5um)，流动相为0.05%TFA水溶液/0.05%TFA的乙腈溶液，样品流速为0.2mL/min，柱温30*C，检测光波长247nm。德国BRUKERAVANCE500超导傅立叶变换核磁共振波谱仪，NMR样品制备以D2O为溶剂。镇痛活性采用醋酸扭体法和热板法进行测试。

2实验结果和讨论

2.1药酒的浓缩分离

用白酒浸制的方剂药液呈紫红色透明状液体。将500mL药酒浓缩后得到6.0g的褐色黏稠膏状物，加人200mL的蒸馏水搅拌，按由低到高的极性顺序用有机溶剂乙醚、氯仿和正丁醇逐级进行萃取。

2.2药酒分离相的镇痛活性评价

药酒经溶剂萃取得到的乙醚相、氯仿相以及正丁醇相均难溶于水，采用灌胃给药的方式进行试验，水相采用皮下给药的方式对小老鼠进行了镇痛活性试验。结果显示，氯仿相和正丁醇相均无镇痛活性；乙醚相有镇痛作用，但兼具致痛作用；药酒中水相AD可知是各萃取相中含量最多的组分，而且AD易溶于水，采用皮下给药的方式对小老鼠进行的镇痛活性试验结果显示，AD在所测剂量范围和给药方式下对扭体法和热板法的实验都有效，具有较好的镇痛作用。因此，水相AD指纹图谱的确定应是药酒质量标准研究的重点。

2.3药酒水相AD的HPLC分析

HPLC指纹图谱分析选用Xterra-C18色谱柱，适用于强极性物质的分离。为保证溶液的均一性，对每个样品釆取了两次进针的原则。浸制1个月和3个月的药酒中水相样品进针后2~6min，10?12min，13?18min以及24min的出峰有4组，这些曲线基本保持一致，重复率高，稳定性好。这些结果表明，HPLC的测定方法可以作为治疗骨质增生疼痛中药方剂的药酒质量评估指纹图谱的分析。

黄褐色黏稠状的固形物。以D2O为溶剂制成褐色透明的NMR样品。主要吸收峰的化学位移多集中在3.2?3.8ppm(-CH2-OH、-CH2-OR)区域，还有少量位于1.1?1.4，1.8?2.2ppm区域的（烷基）吸收峰，几乎未出现6?8ppm芳香烃类的特征峰。吸收峰主要集中在60-80ppm(C-O、C-O-R)区域，还有7~8个中强峰位于80?150ppm区域。此外25?45ppm区域也有几个弱的吸收峰，没有出现180ppm以上的羰基、羧基等官能团的特征峰。因此可基本排除水相AD中具有芳烃骨架的黄酮类、醌类以及脂肪酸等化合物的大量存在，推测水相AD组分中主要含有一些多糖-寡糖类化合物。

2.4水提药液的浓缩分离及其镇痛活性评价

将与药酒同等量的中草药用传统方法煎煮后过滤，得到了褐色的水提药液。将水提药液浓缩后得到3.2g的黑褐色固形物。加人200mL的蒸馏水，按由低到高的极性顺序用有机溶剂乙醚和正丁醇逐级进行萃取。可以看出，水相WP仍然是水提药液中含量最高的一个组分，占总量的80%~90%。

水相WP的镇痛活性测试，只对扭体法实验有效，对热板法无效。在所测剂量范围和给药方式下水相WP显示了较弱的镇痛活性。治疗骨质增生疼痛中药方剂的药酒，与方剂的水提药液相比，前者浓缩物的重量大约是后者的两倍。药酒水相AD的质量也大约是水提药液水相WP的2倍，而且水相AD的镇痛活性明显高于水相WP。结果说明治疗骨质增生疼痛中药方剂的药酒，从镇痛活性有效成分的含量和药用效果来看，都明显优于水提药液。因此治疗骨质增生疼痛中药方剂的配制，应以高度白酒浸制为基准，不能以水替酒。

通过不同浸制时间药酒水相AD的HPLC谱图曲线对比，曲线基本保持一致，重复率高，稳定性好，表明用HPLC再辅以操作简便的IR指纹图谱分析可以成为治疗骨质增生疼痛中药方剂药酒的质量检测方法。

作者：段梅莉石慧1吴海波1李卉1黄丽瑛2李建其2(1华东理工大学，上海200237；2上海医药工业研究院，上海200437)